Yeni yolak pulmoner fibrozisin ilerlemesini yavaşlatma potansiyeline sahip

Özet: Araştırmacılar, stres, gerginlik ve sertlik dahil olmak üzere dokulardaki mekanik kuvvetleri algılayan bir reseptör olan Piezo2'nin ifadesini veya işlevini inhibe ederek akciğer fibrozunun ve diğer fibrotik hastalıkların ilerlemesini yavaşlatmanın potansiyel yeni bir yolunu buldular. Yeni çalışma, pulmoner fibrotik hastalıkların altında yatan mekanizmalara ışık tutmakta ve hastaların sonuçlarını iyileştirmek için potansiyel yeni hedefleri ve tedavi seçeneklerini tanımlamaktadır.

Ayrıntılı Açıklama

Araştırmacılar, stres, gerginlik ve sertlik gibi dokulardaki mekanik kuvvetleri algılayan bir reseptör olan Piezo2'nin ifadesini veya işlevini inhibe ederek akciğer fibrozunun ve diğer fibrotik hastalıkların ilerlemesini yavaşlatmanın potansiyel yeni bir yolunu buldular. Elsevier tarafından yayınlanan The American Journal of Pathology

'deki yeni çalışma, pulmoner fibrotik hastalıkların altında yatan mekanizmalara ışık tutmakta ve hastaların sonuçlarını iyileştirmek için potansiyel yeni hedefleri ve tedavi seçeneklerini tanımlamaktadır.

Pulmoner fibrotik hastalıklar, önemli morbidite ve bazen mortaliteye neden olan bir grup durumdur. İdiyopatik pulmoner fibrozis (İPF), tanı konulduktan sonra ortalama 2,9 yıl hayatta kalma süresi olan yıkıcı ilerleyici fibrotik bir akciğer hastalığıdır. Akciğer fibrozu, hücrelerin algılayabildiği ve yanıt verebildiği dokuda artan sertlik de dahil olmak üzere dramatik mekanik değişikliklerle sonuçlanır ve akciğerlerin solunum sırasında düzgün bir şekilde genişlemesini ve kasılmasını zorlaştırır.

Piezo kanalları, mekanik sinyallere duyarlı yeni keşfedilmiş bir reseptördür. Piezo kanallarının keşfi nedeniyle 2010 yılında Dr. Ardem Patapoutian'a verilen 2021 Nobel Tıp Ödülü'nden bu yana, nöronal sinyalizasyon dışında doku homeostazı ve hastalıklarındaki rollerine olan ilgi artmıştır, ancak fibrotik akciğer hastalıklarındaki olası rolleri hakkında çok az şey yayınlanmıştır. Akciğer dokusundaki mekanik kuvvetlerin pulmoner fibrozise nasıl katkıda bulunduğunu ve onu nasıl yönlendirdiğini anlamaya çalışan bir grup araştırmacı, IPF'li hastalardan alınan donör dokuları, akciğer fibrozis fare modelleri, fibrozis lezyonlarını oluşturan akciğer hücrelerinin (fibroblastlar) hücre kültürü incelemesi ve diğer araştırma gruplarından kamuya açık RNAseq veri setlerini inceleyerek Piezo2'nin pulmoner fibrozisteki rolünü araştırdı.

Araştırmacılar şunları bulmuştur:

Baş araştırmacı Patricia J. Sime, MD, Akciğer Hastalıkları ve Yoğun Bakım Tıbbı Bölümü, Virginia Commonwealth Üniversitesi, "Piezo2'nin ifadesinin veya işlevinin engellenmesinin akciğer fibrozunu ve diğer fibrotik hastalıkları tedavi etmek için potansiyel yeni bir terapötik yol olabileceğini öne süren bu araştırmayı bildirmekten heyecan duyuyoruz. Fibrotik hastalıklar için ek tedavilere yönelik karşılanmamış bir ihtiyaç olduğu için bu özellikle önemlidir."

Bazı fibrotik akciğer hastalıklarının tedavisi için nintedanib ve pirfenidonun piyasaya sürülmesine rağmen, pulmoner fibrozun etkili bir şekilde tedavi edilmesi zor olabilir. Bunun nedeni kısmen, akciğer hücrelerinin birbirini güçlendiren birden fazla yolak tarafından profibrotik bir fenotipe yönlendirilebilmesi, dolayısıyla tek bir yolağın hedeflenmesinin hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak veya durdurmak için etkili olmayabilmesidir.

Virginia Commonwealth Üniversitesi, Akciğer Hastalıkları ve Yoğun Bakım Tıbbı Bölümü'nden ilk yazar Margaret A.T. Freeberg sözlerine şöyle devam ediyor: "Bazı akciğer fibrozisi türlerinin tedavisi çok zor olmuştur. Örneğin IPF, sıklıkla ilerleyen bir pulmoner fibrozis türüdür. Tedavide ilerlemeler kaydedilmiş olsa da, IPF için onaylanmış ilaçlar ilerlemeyi yavaşlatabilir, ancak her zaman durdurmaz. Fibrozisin etkili bir şekilde tedavi edilmesinin zor olmasının nedenlerinden biri, birbirini güçlendiren çoklu profibrotik hastalık yolakları ile açıklanabilir. Fibroblast yeniden programlanmasını önlemek için Piezo2 sinyalini bloke etmek, fibrozla mücadelemizde hedefleyebileceğimiz yeni bir yolağı temsil etmektedir."

Dr. Sime sözlerini şöyle sonlandırıyor: "Bu araştırma, bazı akciğer hücrelerinin fibrotik yeniden programlanmasını önlemek için bloke edebileceğimiz mekanik kuvvetleri ve yeni bir spesifik hedefi (Piezo2) tanımlamaktadır. Bunun Piezo2'yi (tek başına veya diğer tedavilerle birlikte) hastalarımızda pulmoner fibrozisin ilerlemesini yavaşlatabilecek önemli bir yeni terapötik hedef olarak gösterdiğine inanıyoruz. Pulmoner fibrozu hedefleyen pek çok yeni araştırma ilacı FDA'dan yetim ilaç statüsü almaktadır ve bu durum gelişmeyi hızlandırabilir ve farmasötik ortakların ilgisini artırabilir."

Kaynak: Elsevier